Henry har sedan 1999 bland annat gjort rösten åt karaktären "Cleveland Brown", som är mörkhyad. Det är något han inte längre kommer fortsätta med.
"Det har varit en ära att spela Cleveland på Family Guy i 20 år. Jag älskar den här karaktären, men färgade personer borde spela färgade karaktärer. Därför kommer jag att lämna rollen", twittrar Mike Henry.
Beskedet kommer i kölvattnet efter den antivita Black lives matter-rörelsen som fått förnyad styrka senaste veckorna efter att en kriminell afroamerikan avled vid ett polisingripande i Minneapolis i USA.
Mike Henrys beslut tas emot med blandade reaktioner. Vissa frågar sig om det betyder att endast handikappade får spela handikappade karaktärer och om karaktären Brian, som är en hund, egentligen borde göras av en riktig hund.
Den konservative debattören Mark Dice är en av många som gör sig lustig över den liberale röstskådespelarens avhopp.
"Hur många miljoner dollar har du tjänat på att begå verbalt blackface, Mike?" frågar han sig och tillägger: "Borde du inte ge alla de pengarna plus ränta till den svarta befolkning som du systematiskt stulit från alla dessa år?"