Det är första gången de båda kandidaterna officiellt möts ansikte mot ansikte inför miljoner amerikanska väljare och TV-tittare över hela världen.
Det är just nu mycket jämt mellan Trump och Clinton i opinionsmätningarna. Det skiljer endast någon enstaka procentenhet mellan dem, rapporterar CNN.
Förväntningarna inför debatten är höga och båda kandidaterna är mycket impopulära hos respektive motståndarsida. AP frågar sig om Trump kan kontrollera sitt temperament och om Clinton kommer lyckas framstå som pålitlig efter alla sina skandaler.
Moderator för den första debatten är nyhetsankaret Lester Holt från NBC Nightly News. De två nästföljande debatterna kommer istället att modereras av nyhetsankare från CNN respektive Fox News. En debatt mellan de båda vice presidentkandidaterna kommer också hållas i början av oktober.
Oavsett moderator kommer alla debatter att direktsändas av all de större amerikanska TV-kanalerna som C-SPAN, ABC, CBS, FOX, NBC, CNN Fox News och MSNBC.
NBC och CNN är två av de TV-bolag som direktsänder debatten via Youtube och du kan följa den direkt nedan. Debatten inleds inte förrän klockan tre på natten, svensk tid.