David Davis har varit ansvarig för Brexit sedan 2016, men nu avgår han i protest mot hur Theresa May hanterar utträdet ur EU.
May har velat lämna EU på ett "mjukt" sätt, medan Davis förespråkar ett "hårt" utträde.
Enligt David Davis blir konsekvenserna av Mays politik att Storbritannien "som bäst har en svag förhandlingsposition".
Theresa May vill se "ett fritt handelsområde för varor" och har presenterat en plan för hur handelssamarbetet med EU ska se ut i framtiden. Davis ska dock ha kallat förslaget för "ogenomförbart".
Davis har hotat avgå flera gånger tidigare och att han nu slutligen gör det ses som ett hårt bakslag för Theresa May och den brittiska regeringen.