McCain är därmed den förste amerikan som dödats i strid för den Islamiska staten, IS. McCain uppges ha haft en "stark muslimsk övertygelse", men det är oklart när han reste till Syrien för att kriga för IS, skriver AP.
Enligt CNN dödades McCain i en eldstrid mellan Islamiska staten och den rivaliserande muslimska rebellgruppen al-Nusra Fronten. Båda grupperna är terroriststämplade och tillhör de rebellrörelser i Syrien som EU och USA fram till nyligen stöttade i förhoppning om att de skulle störta den syriske presidenten Bashar al-Assad.
Sammanlagt uppges uppemot ett hundratal muslimer från USA ha rest till Syrien för att delta i inbördeskriget på någon av de olika rivaliserande rebellgruppernas sida. Ungefär lika många muslimer från Sverige deltar, enligt Säkerhetspolisen, i det "heliga kriget" i Syrien och Irak.